核準(zhǔn)日期：2011年08月25日                                                          慶伍®

修改日期：2011年10月11日

修改日期：2012年05月30日

修改日期：2013年12月24日

修改日期：2014年06月12日

修改日期：2015年11月24日

注射用頭孢地嗪鈉說(shuō)明書(shū)

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：注射用頭孢地嗪鈉

英文名稱(chēng)：Cefodizime Sodium for Injection

漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong  Toubaodiqinna

【成份】

本品主要成份為頭孢地嗪鈉。無(wú)輔料。

化學(xué)名稱(chēng)：(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-[(5-羧甲基-4-甲基噻唑-2-基)硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二鈉鹽。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₂₀H₁₈N₆Na₂O₇S₄

分子量：628.63

【性狀】

本品為白色至微黃色的粉末或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或稍有特異性氣味。

【適應(yīng)癥】

本品適用于對(duì)頭孢地嗪敏感的鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、卡他布蘭漢菌、大腸埃希菌、檸檬酸桿菌、克雷伯桿菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、莫爾加民氏摩根氏桿菌、普羅維登斯菌、流感嗜血桿菌、消化鏈球菌、類(lèi)桿菌、普氏菌(除二路普氏菌)所引起的下述感染：上泌尿道感染、下泌尿道感染、下呼吸道感染及淋病。

【規(guī)格】

按C₂₀H₂₀N₆O₇S₄計(jì)算（1）0.5g  （2）1.0g  （3）2.0g。

【用法用量】

用法：靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射。

靜脈注射：0.5g或1.0g注射用頭孢地嗪鈉溶于4ml注射用水，或2.0g注射用頭孢地嗪鈉溶于10ml注射用水中，于3～5分鐘內(nèi)注射。

靜脈輸注：0.5g、1.0g或2.0g注射用頭孢地嗪鈉溶于40ml注射用水、生理鹽水或林格氏液中，20～30分鐘內(nèi)輸注。

肌內(nèi)注射：0.5g或1.0g注射用頭孢地嗪鈉溶于4ml注射用水，或2.0g注射用頭孢地嗪鈉溶于10ml注射用水中，臀肌深部注射；為防止疼痛，可將本品溶于1%利多卡因溶液中注射（此時(shí)須避免注入血管內(nèi)）。

用量見(jiàn)下表：

腎功能受損病人，首次劑量同上，進(jìn)一步治療按下表調(diào)整劑量：

【不良反應(yīng)】

據(jù)文獻(xiàn)介紹，經(jīng)對(duì)使用注射用頭孢地嗪鈉的34666例不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2%(1443例)。主要不良反應(yīng)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)上升1.3%、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)上升1.1%、肝功能異常0.7%、嗜酸性粒細(xì)胞增多0.6%、堿性磷酸酶（ALP）上升0.3%、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GTP）上升0.3%、腹瀉0.3%、發(fā)疹0.3%。

詳細(xì)情況如下：

1)重大不良反應(yīng)[()內(nèi)記載的為發(fā)生頻率。未記載的為發(fā)生頻率不明]

= 1 \* GB3 ①休克：可能引起休克，應(yīng)密切觀(guān)察，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。

= 2 \* GB3 ②過(guò)敏反應(yīng)：可能引起過(guò)敏反應(yīng)(紅斑，呼吸困難，水腫，痙攣等)(不到0.1%)，應(yīng)密切觀(guān)察，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。

= 3 \* GB3 ③急性腎功能衰竭：可能引起急性腎功能衰竭(不到0.1%)，因此應(yīng)密切觀(guān)察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。

= 4 \* GB3 ④偽膜性結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴(yán)重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等(不到0.1%)。如有腹痛、反復(fù)腹瀉出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停止給藥，采取適當(dāng)處置。

= 5 \* GB3 ⑤粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少：可能引起粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少(不到0.1%)，因此應(yīng)密切觀(guān)察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。

= 6 \* GB3 ⑥中毒性表皮壞死癥(Lyell癥候群)、皮膚粘膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群)：可能引起中毒性表皮壞死癥、皮膚粘膜眼癥候群，應(yīng)密切觀(guān)察，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。

2)重大的不良反應(yīng)(同類(lèi)藥)

= 1 \* GB3 ①全血細(xì)胞減少，溶血性貧血：因?yàn)槠渌^孢類(lèi)抗生素有出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，溶血性貧血的報(bào)告，應(yīng)密切觀(guān)察，例如進(jìn)行定期檢查等，有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置。

= 2 \* GB3 ②間質(zhì)性肺炎：因?yàn)槠渌^孢類(lèi)抗生素有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線(xiàn)異常，嗜酸細(xì)胞增多等癥狀的間質(zhì)性肺炎，應(yīng)密切觀(guān)察，如有上述癥狀發(fā)生應(yīng)停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當(dāng)處置。

3)其他不良反應(yīng)

注)有異常發(fā)生時(shí)應(yīng)停止給藥，采取適當(dāng)處置

【禁忌】

對(duì)本品或頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏者禁用。

肌內(nèi)注射時(shí)，對(duì)利多卡因或氨基類(lèi)局部麻醉藥過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1. 在使用本品前應(yīng)仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者是否曾有過(guò)頭孢地嗪鈉、頭孢菌素類(lèi)抗生素、青霉素或者其他藥物的過(guò)敏史。下列患者慎用本品：對(duì)青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史的患者；患者本人或雙親、兄弟有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏癥狀體質(zhì)患者；嚴(yán)重腎功能衰竭的患者；肝功能損害患者；口服攝食不足或非口服維持營(yíng)養(yǎng)者、全身狀態(tài)不良患者。

2. 本品溶解后應(yīng)盡早使用，室溫保存不超過(guò)6小時(shí)，2～8℃冰箱中保存不得超過(guò)24小時(shí)。

3. 在葡萄糖溶液中不能長(zhǎng)期保持穩(wěn)定，應(yīng)立即注射。

4. 不易溶于乳酸鈉溶液中。

5. 不能與其它抗生素在同一溶液混合。

6. 與青霉素或其它β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素存在交叉過(guò)敏的可能。

7. 發(fā)生過(guò)敏性休克時(shí)，應(yīng)立即停止注射，保留靜脈插管或重新建立靜脈插管，保持病人臥位，雙腿抬高，氣道通暢；緊急時(shí)立即靜脈注射腎上腺素，繼而給予糖皮質(zhì)激素靜脈注射，如250～1000mg甲基強(qiáng)的松龍，可重復(fù)給藥，隨后靜脈注射容量代用品；必要時(shí)采用人工呼吸、吸氧、抗組胺藥等治療措施。

8. 除試紙反應(yīng)以外，對(duì)斑氏(Benedict)試劑、亞鐵(Fehling)試劑、尿糖試藥丸(Clinitest)進(jìn)行尿糖檢查，有假陽(yáng)性或直接庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性發(fā)生的可能性，應(yīng)予以注意。

9. 當(dāng)與甲磺酸加貝酯制劑混合后可能會(huì)出現(xiàn)混濁或沉淀，應(yīng)避免混合使用。

10. 當(dāng)與氨茶堿制劑混合時(shí)，隨著時(shí)間的推移可能會(huì)出現(xiàn)明顯的藥物效價(jià)下降，混合后應(yīng)迅速使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1. 雖然動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)胎仔有致畸或毒性作用，但妊娠時(shí)給藥的安全性尚未肯定。對(duì)于孕婦，尤其是在妊娠最初三個(gè)月內(nèi)的婦女，或可能妊娠的婦女，只有當(dāng)治療的益處大于危險(xiǎn)時(shí)，方可給藥。

2. 本品可通過(guò)乳汁排泌，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。如需使用，給藥期間應(yīng)該避免哺乳。

【兒童用藥】

兒童通常用量為1日60～80mg/kg，分3～4次靜脈注射或滴注。對(duì)于難治性或重癥感染癥的兒童可增至一日120mg/kg，分次給藥。

低出生體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確立。

【老年用藥】

1. 老年者多見(jiàn)生理功能降低，易出現(xiàn)副作用。如老年者可從1.25g開(kāi)始給藥，慎重給藥。

2. 老年者有可能出現(xiàn)維生素K缺乏引起的出血傾向。

【藥物相互作用】

1.與丙磺舒合用可延遲本品的排泄。

2.本品可加強(qiáng)具有潛在腎毒性藥物的毒性作用，如與氨基糖甙類(lèi)、兩性霉素B、環(huán)孢素、順鉑、萬(wàn)古霉素、多粘菌素B或粘菌素同時(shí)或先后使用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能。

使用強(qiáng)效利尿劑，如速尿的患者，大劑量使用頭孢菌素治療可以引起腎功能損傷。

【藥物過(guò)量】 尚不明確。

【藥理毒理】

本品為第三代注射用頭孢菌素類(lèi)抗生素。通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成發(fā)揮殺菌作用。本品主要對(duì)多種G+和G-菌和厭氧菌有效。體外試驗(yàn)表明，本品對(duì)以下病原菌敏感：如金黃色葡萄球菌（不包括對(duì)甲氧苯青霉素耐藥菌株）、鏈球菌屬、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株）、腦膜炎奈瑟菌、卡他布蘭漢菌、大腸埃希菌、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬、普通變形桿菌、普魯威登菌屬、摩氏摩根菌、嗜血流感桿菌、棒狀桿菌屬。本品對(duì)大多數(shù)細(xì)菌產(chǎn)生的β—內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。

本品對(duì)類(lèi)桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、糞腸球菌、李司忒菌屬、支原體、衣原體無(wú)效。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

本品單次靜脈注射和滴注本品0.5～2g后，平均高峰血藥濃度分別可達(dá)133～394mg/L，肌注后生物利用度可達(dá)90%～100%。平均消除半衰期多為2.5小時(shí)左右，老年患者和腎功能減退者半衰期可延長(zhǎng)。本品平均蛋白結(jié)合率為81～88%，隨濃度增高而降低。本品可分布進(jìn)入腹水、膽汁、腦脊液、肺、腎、子宮內(nèi)膜及其它盆腔組織等各種體液和組織。在體內(nèi)不被代謝，給藥量的51%～94%于48小時(shí)內(nèi)以原形從尿中排出。多次給藥后，糞便中可排出給藥量的11%～30%，膽汁中濃度甚高。

文獻(xiàn)報(bào)道的詳細(xì)的本品藥代動(dòng)力學(xué)研究情況如下：

1.血中濃度

健康成人及小兒患者1次靜脈注射或1小時(shí)靜脈點(diǎn)滴的血中濃度的推移如圖1及圖2所示呈現(xiàn)用量依存性變化。

2.組織內(nèi)移行

1）喀痰中的移行

支氣管炎等患者本品1g及2g以1小時(shí)靜脈點(diǎn)滴的喀痰中的濃度最高值分別為1.23±1.51μg/mL及2.68±2.05μg/mL。

2）膽囊組織·膽汁中移行

膽囊摘出術(shù)患者本品1g術(shù)前靜脈點(diǎn)滴，2-5小時(shí)后摘出的膽囊組織及膽汁中濃度分別為72.1±41.0μg/ g及1530±1300μg/mL。

3）腹腔內(nèi)滲出液中移行

膽囊摘出術(shù)患者本品每次1g，1日2次，3日靜脈內(nèi)給藥時(shí)的腹腔內(nèi)滲出液中濃度在術(shù)后第1、2、3日均于給藥后3小時(shí)達(dá)最高值，分別為28.0±8.3μg/ mL、39.3±11.4μg/ mL、40.9±10.2μg/ mL。

4）耳漏中移行

患者本品1g靜脈內(nèi)給藥時(shí)的耳漏中濃度（平均）值于給藥1小時(shí)后為2.45μg/g，2小時(shí)后達(dá)最高值為14.07μg/g。

5）女性生殖組織內(nèi)移行

女性患者本品1g靜脈內(nèi)給藥時(shí)的生殖組織（輸卵管，卵巢，子宮內(nèi)膜，子宮肌層，子宮頸和子宮陰道部）中濃度于靜注結(jié)束后0.35-1.86小時(shí)達(dá)最高值19.15-36.06μg/g。

6）髓液中移行

髓膜炎小兒患者本品50mg/kg 1日或8日靜脈內(nèi)注射時(shí)的髓液中濃度于靜注結(jié)束后分別為0.25-6.5和0.76-9.48μg/mL。

3.代謝

健康成人本品1g以1小時(shí)靜脈點(diǎn)滴時(shí)的血漿及尿中未顯示有抗菌活性的代謝物。

4.排泄

健康成人本品1g1次靜脈注射給藥，主要通過(guò)腎臟排泄，至8小時(shí)及24小時(shí)的尿中排泄率分別為給藥量的69.14±10.59%及77.39±11.43%。此外，至72小時(shí)的糞中排泄率為7.66%以下。

5.腎功能障礙時(shí)的血中濃度·尿中排泄

在腎功能低下患者中，呈現(xiàn)腎功能低下依賴(lài)性的血中濃度上升和血中半衰期延長(zhǎng)，而且，尿中排泄率也下降。因此，腎功能障礙患者本品給藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)整給藥劑量和給藥間隔。

【貯藏】密封，在涼暗干燥處保存。

【包裝】低硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，10瓶/盒。

【有 效 期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典2015年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】（1）0.5g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113310  （2）1.0g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113311

               （3）2.0g：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113312

【生產(chǎn)企業(yè)】

      企業(yè)名稱(chēng)：福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司

      地    址：重慶市渝北區(qū)黃楊路2號(hào)

      郵政編碼：401121

      電話(huà)號(hào)碼：023-67030096

      傳真號(hào)碼：023-67030063