【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸昂丹司瓊

商品名稱：樞丹

英文名稱：Ondansetron Hydrochloride Injection

漢語拼音：Yansuan Angdansiqiong Zhusheye

【成 份】本品主要成份為鹽酸昂丹司瓊。

化學(xué)名稱：2,3,-二氫-9-甲基-3-[ (2-甲基咪唑-1-基) 甲基]-4（1H）-咔唑酮鹽酸鹽二水合物。

分子式：C18H19N3O?HCl?2H2O

分子量：365.86

本品所用輔料為：枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氯化鈉。

【性 狀】本品為無色的澄明液體。

【適 應(yīng) 癥】止吐藥。

用于：①細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；②預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。

【規(guī) 格】2ml:4mg，4ml:8mg，4mg（按C18H19N3O計(jì)）

【用法用量】

本品通過靜脈、肌肉注射給藥，劑量可以靈活掌握。

1、化療及放療所致嘔吐：用藥劑量和途徑應(yīng)視化療及放療所致的惡心、嘔吐嚴(yán)重程度而定。

（1）成人：

①對于高度催吐的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘、化療后4小時(shí)、8小時(shí)各靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg(2支)，停止化療以后每8~12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg（2片），連用5天。

②對催吐程度不太強(qiáng)的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg（2支），以后每8~12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg（2片），連用5天。

③對于放射治療引起的嘔吐：首劑須于放療前1~2小時(shí)口服片劑8mg（2片），以后每8小時(shí)口服8mg（2片），療程視放療的療程而定。

④對于預(yù)防手術(shù)后的惡心嘔吐：在麻醉時(shí)同時(shí)靜輸注4mg（1支）。

⑤對于高劑量順鉑可于化療前靜脈加注20mg地塞米松磷酸鈉，可加強(qiáng)鹽酸昂丹司瓊對高度催吐化療引致嘔吐的療效。

（2）兒童：化療前靜脈注射以5mg／m2（體表面積）的劑量，12小時(shí)后再口服給藥；化療后應(yīng)持續(xù)口服給藥，連服5天。

（3）老年患者：65歲以上患者的用藥療效及對藥物的耐受性與普通成年患者一樣，無須調(diào)整劑量、用藥次數(shù)或用藥途徑。

2、術(shù)后的惡心和嘔吐：

（1）成人：對于預(yù)防手術(shù)后的惡心和嘔吐，應(yīng)在誘導(dǎo)麻醉的同時(shí)肌肉注射或緩慢靜脈注射本品4mg（1支），對于已出現(xiàn)的術(shù)后惡心嘔吐，可肌肉注射或緩慢靜脈注射一次劑量4mg（1支）。

（2）兒童：為了預(yù)防接受全身麻醉手術(shù)的兒童患者出現(xiàn)術(shù)后惡心和嘔吐，應(yīng)在誘導(dǎo)麻醉前、期間或之后用本品以0.1mg／kg的劑量或最大劑量4mg（1支），緩慢靜脈注射。對于兒童患者已出現(xiàn)的術(shù)后惡心、嘔吐，可用本品0.1mg／kg或最大4mg（1支）的劑量緩慢靜脈注射。

（3）老年患者：給藥劑量、途徑及時(shí)間間隔參照成人用法。

【不良反應(yīng)】

可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹，偶見支氣管哮喘或過敏反應(yīng)、短暫性無癥狀轉(zhuǎn)氨酶增加。上述反應(yīng)輕微，無須特殊處理。偶見運(yùn)動(dòng)失調(diào)，癲癇發(fā)作，胸痛、心律不齊、低血壓及心動(dòng)過緩等罕見報(bào)告。

【禁 忌】對本品過敏者禁用；胃腸梗阻者忌用。

【注意事項(xiàng)】

對腎臟損害患者，無需調(diào)整劑量、用藥次數(shù)和用藥途徑。對肝功能損害患者，肝功能中度或嚴(yán)重?fù)p害患者體內(nèi)廓清本品的能力顯著下降，血清半衰期也顯著延長，因此，用藥劑量每日不應(yīng)超過8mg;腹部手術(shù)后不宜使用本品，以免掩蓋回腸或胃擴(kuò)張癥狀;本注射液及盛有本品的安瓿或注射器不含防腐劑，只能在啟封后一次使用，任何剩余的溶液均應(yīng)棄去;對本品與聚氯乙烯輸液袋和聚氯乙烯給藥裝置作過相容性研究，認(rèn)為用聚氯乙烯輸液袋或I型玻璃瓶，本藥亦有相當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性。在聚丙二醇酯注射器中，以0.9％W/V氯化鈉或5％W/V葡萄糖稀釋的鹽酸昂丹司瓊稀釋液表現(xiàn)穩(wěn)定，故此認(rèn)為在聚丙二醇酯注射器中，本品與其他相容性輸注液混合也是穩(wěn)定的;本品安瓿不能高壓消毒。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品在人類懷孕期間使用的安全性尚未確定。對動(dòng)物試驗(yàn)研究未顯示對胚胎期、胎兒期、妊娠期、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后期有直接或間接害處。然而，由于對動(dòng)物的研究并不完全能夠預(yù)示人的反應(yīng)，故不推薦人在懷孕期特別是頭3個(gè)月內(nèi)間使用本品。實(shí)驗(yàn)顯示，本品可由授乳動(dòng)物乳汁中分泌，故此采用本品時(shí)暫停母乳喂養(yǎng)。

【兒童用藥】尚未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

【老年用藥】尚不明確。

【藥物相互作用】

①?zèng)]有證據(jù)表明本品會(huì)誘導(dǎo)或抑制其它同時(shí)服用藥物的代謝。有專門研究表明，本品與酒精、替馬西泮、呋塞米、曲馬多及丙泊酚無相互作用。②對司巴丁及異喹胍代謝差的患者，對本品消除的半衰期無影響。對這類患者重復(fù)給藥后，藥物的暴露水平與正常人體無差異，故用藥劑量和用藥次數(shù)不須改變。③與地塞米松合用可加強(qiáng)止吐效果。④它與下列靜脈注射液相容：

0.9％W/V氯化鈉靜脈輸注液（英國藥典）；

5％W/V葡萄糖靜脈輸注液（英國藥典）；

10％W/V甘露糖靜脈輸注液（英國藥典）；

格林氏靜脈輸注液；

0.3％W/V氯化鉀與0.9％W/V葡萄糖靜脈輸注液（美國藥典）；

0.3％W/V氯化鉀與5％W/V葡萄糖輸注液（英國藥典）。

本品只能與推薦的靜脈輸注液混合使用，作靜脈輸入的溶液應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。不過，在室溫（25℃以下）熒光照射下或在冰箱中，本品與上述靜脈輸注液混合后仍能保持穩(wěn)定七天。⑤可用輸液袋或注射泵靜脈輸注本品，每小時(shí)1mg。如果本品濃度為16～160μg／ml（即分別為8mg／500ml和8mg／50ml）時(shí)，下列藥物可通過鹽酸昂丹司瓊給藥裝置的Ｙ形管來給藥：順鉑，5-Fu，卡鉑，依托泊甙，環(huán)磷酸胺，多柔比星及頭孢噻甲羧肟等。

【藥物過量】

雖有少數(shù)病人發(fā)生用藥過量，對于這方面的資料所知較少。曾有兩位病人分別接受了靜脈輸入本品84mg和145mg，得知用藥過量后會(huì)出現(xiàn)下列現(xiàn)象：視覺障礙、嚴(yán)重便秘、低血壓及迷走神經(jīng)節(jié)短暫二級AV阻滯。這些現(xiàn)象可得到完全糾正。對本品無特異的解毒藥，當(dāng)懷疑用藥過量時(shí)，應(yīng)適當(dāng)?shù)夭扇ΠY療法和支持療法。不推薦用吐根治療本品用藥過量，因?yàn)榛颊邥?huì)因本品自身具有的止吐作用，而不反應(yīng)。

【藥理毒理】

本品是一強(qiáng)效、高選擇性的5－HT3受體拮抗劑,有強(qiáng)鎮(zhèn)吐作用。化療藥物和放射治療可造成小腸釋放5－HT，經(jīng)由5－HT3受體激活迷走神經(jīng)的傳入支，觸發(fā)嘔吐反射。本品能阻斷這一反射的觸發(fā)。迷走神經(jīng)傳入支的激動(dòng)也可引起位于第四腦室底部Postrema區(qū)的5－HT釋放，從而經(jīng)過中樞機(jī)制而加強(qiáng)。本品對化療、放療引起的惡心、嘔吐系通過拮抗位于周圍和中樞神經(jīng)局部的神經(jīng)原的5－HT受體而發(fā)揮止吐作用。手術(shù)后惡心、嘔吐的作用機(jī)制未明，但可能類似細(xì)胞毒類致惡心、嘔吐的共同途徑而誘發(fā)。本品尚能抑制因阿片誘導(dǎo)的惡心，其作用機(jī)理尚不清楚。由于本品的高選擇性作用，因而不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應(yīng)、過度鎮(zhèn)靜等。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

口服或靜脈給藥時(shí)，本品的體內(nèi)情況大致相同，其消除半衰期約3小時(shí)。藥物徹底代謝，代謝物經(jīng)腎臟（75％）與肝臟（25％）排泄。血漿蛋白結(jié)合率為75％。

【貯 藏】遮光，密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。

【有 效 期】36個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H10960149, 國藥準(zhǔn)字H10960148, 國藥準(zhǔn)字H10960146