核準(zhǔn)日期：

修改日期：

鹽酸氨溴索注射液說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸氨溴索注射液

英文名稱：Ambroxol Hydrochloride Injection

漢語拼音：Yansuan Anxiusuo Zhusheye

【成份】

本品主要成份為鹽酸氨溴索（又稱鹽酸溴環(huán)己胺醇）

化學(xué)名稱：反式-4-[(2-氨基-3,5-二溴芐基）氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HCl

分子量：414.57

輔料：枸櫞酸、無水磷酸氫二鈉、氯化鈉、注射用水。

【性狀】

本品為無色的澄明液體。

【適應(yīng)癥】

適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療。

手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。

早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療。

【規(guī)格】

2ml：15mg

【用法用量】

預(yù)防治療：

成人及12歲以上兒童：每天2-3次，每次1安瓿，慢速靜脈輸注；

嚴(yán)重病例可以增至每次2安瓿。

6-12歲兒童：每天2-3次，每次1安瓿。

2-6歲兒童：每天3次，每次1/2安瓿。

2歲以下兒童：每天2次，每次1/2安瓿。

均為慢速靜脈輸注。

嬰兒呼吸窘迫綜合癥(IRDS)的治療：

每日用藥總量以嬰兒體重計算，30mg/kg，分4次給藥。

應(yīng)使用注射器泵給藥，靜脈注射時間至少5分鐘。

本注射液亦可與生理鹽水或林格氏液混合靜脈點(diǎn)滴使用。研究已證實(shí)這些混合液在濃度范圍0.03mg/ml至0.34mg/ml內(nèi)的穩(wěn)定性，混合液可在室溫條件下保存24小時，且必須在此期間使用。

如果生理鹽水或林格氏溶液不可用，也可選擇5%葡萄糖溶液作為替代。在這種情況下，所得到的溶液須立即使用。

【不良反應(yīng)】

不良反應(yīng)的發(fā)生率定義如下：

十分常見	≥1/10
常見	≥1/100，但＜1/10
偶見	≥1/1000，但＜1/100
罕見	≥1/10000，但＜1/1000
十分罕見	＜1/10000
未知	現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評估其發(fā)生頻率

免疫系統(tǒng)疾病

偶見：紅斑

罕見：超敏反應(yīng)

未知：速發(fā)過敏反應(yīng)，包括速發(fā)過敏性休克、血管性水腫和瘙癢；有嚴(yán)重急性過敏反應(yīng)的報道，與本藥的關(guān)系尚不確定，此類患者通常對其他物質(zhì)亦出現(xiàn)過敏。

皮膚和粘膜組織疾病

罕見：皮疹，蕁麻疹

未知：嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（包括多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥和急性全身發(fā)疹性膿皰?。?/span>

胃腸疾病

偶見：口干、便秘、流涎、咽干。

未知：胃部灼熱、惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、腹部疼痛。

呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱膈疾病

偶見：流涕、呼吸困難（超敏反應(yīng)癥狀之一）。

腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病

偶見：排尿困難

全身性疾病以及給藥局部異常

偶見：體溫升高、畏寒，粘膜反應(yīng)

【注意事項(xiàng)】

警告

該品種在上市后安全性監(jiān)測中有嚴(yán)重過敏性休克的報告，故對特殊人群、有過敏史和高敏狀態(tài)（如支氣管哮喘等氣道高反應(yīng)）的患者應(yīng)慎用本品。用藥后如出現(xiàn)過敏反應(yīng)須立即停藥，并根據(jù)反應(yīng)的嚴(yán)重程度給予對癥治療。一旦出現(xiàn)過敏性休克應(yīng)立即給予急救。

慎用

以下情況慎用本品：①腎功能受損或重度肝病者；②胃潰瘍患者；③支氣管纖毛運(yùn)動功能受阻及呼吸道出現(xiàn)大量分泌物的患者(惡性纖毛綜合征患者等，可能有出現(xiàn)分泌物阻塞氣道的危險)；④青光眼患者。

一般注意事項(xiàng)

（1）禁止本品與其他藥物在同一容器內(nèi)混合，注意配伍用藥，應(yīng)特別注意避免與頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍應(yīng)用。

（2）若靜脈用藥時注射速度過快，極少數(shù)患者可能會出現(xiàn)頭痛、疲勞、精疲力竭、下肢沉重等感覺。

（3）在極少數(shù)病例中報告了嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，比如Stevens-Johnson綜合征和Lyell's綜合征（中毒性表皮壞死松解癥；TEN），這些癥狀的出現(xiàn)都與患者使用時的狀態(tài)相關(guān)。上述病例中的大部分都是由基礎(chǔ)疾病或者伴隨用藥引起的。如果患者在用藥后新出現(xiàn)皮膚或者粘膜損傷，應(yīng)及時報告醫(yī)生，并停用本品。

（4）在無醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)監(jiān)管的情況下，不得用于2歲以下兒童。

對駕駛及操縱機(jī)械能力的影響

沒有證據(jù)表明對駕駛或操縱機(jī)械的能力有任何影響。尚未進(jìn)行相關(guān)研究。

【禁忌】

已知對鹽酸氨溴索或其他配方成份過敏者不宜使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

生育力

非臨床研究顯示對生育力無直接或間接的不良影響。

妊娠

氨溴索可以穿過胎盤屏障。動物研究顯示在懷孕、胚胎/胎崽發(fā)育、生產(chǎn)或出生后發(fā)育方面無直接或間接的不良影響。

妊娠28周后的大量臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，對胎兒沒有不良影響。但在妊娠期間，應(yīng)當(dāng)遵循關(guān)于妊娠期間用藥的常見預(yù)防措施。特別是在早期妊娠不推薦使用本品。

哺乳

在動物研究中，發(fā)現(xiàn)藥物可分泌至乳汁。因此不推薦哺乳期間使用本品。

【兒童用藥】

參見【用法用量】。

在無醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)監(jiān)管的情況下，不得用于2歲以下兒童。

【老年用藥】

無特殊注意事項(xiàng)。

【藥物相互作用】

本品與抗生素(阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素、強(qiáng)力霉素)協(xié)同治療可升高抗生素在痰液和支氣管分泌物中的濃度，無與其它藥物合用的臨床相關(guān)不良反應(yīng)的報道。

【藥物過量】

迄今未報告特定用藥過量癥狀。基于意外過量和/或用藥錯誤報告，所觀察到的癥狀與本品以推薦劑量給藥的已知不良反應(yīng)一致，并且可能需要對癥治療。

【藥理毒理】

藥理作用

鹽酸氨溴索具有促進(jìn)粘液排除作用及溶解分泌物的特性，可促進(jìn)呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。

毒理研究

遺傳毒性：

鹽酸氨溴索Ames試驗(yàn)、染色體畸變試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性：

大鼠經(jīng)口給予鹽酸氨溴索劑量高達(dá)3000mg/kg/日，兔給藥劑量高達(dá)200mg/kg/日，未見胚胎毒性和致畸性。在劑量高達(dá)1500mg/kg/日時，雄性和雌性大鼠生育力未見影響。

圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)的NOAEL為50mg/kg/日。在劑量為500mg/kg/日時，對母體和幼仔有輕微毒性，可見動物體重增長遲緩，窩仔數(shù)減少。

致癌性：

小鼠摻食法給予鹽酸氨溴索50、200和800mg/kg/日連續(xù)105周，大鼠摻食法給予鹽酸氨溴索65、250和1000mg/kg/日連續(xù)116周，未見致癌性。

【藥代動力學(xué)】

分布

成人中與血漿蛋白結(jié)合的鹽酸氨溴索的百分比約為90%，新生兒中約為60%-70%。藥物穿過胎盤并到達(dá)胎兒的肺部。410 L的大分布體積表明組織中的濃度高于血漿中的濃度。例如，已顯示肺組織中藥物的濃度是血液中濃度的17倍多。

鑒于氨溴索蛋白結(jié)合水平高、分布體積大以及從組織到血液的再分布緩慢，氨溴索不太可能在任何程度上被透析或強(qiáng)制利尿消除。

代謝和消除

鹽酸氨溴索主要通過葡糖苷酸結(jié)合在肝臟中代謝，并在較小程度上被分解成二溴鄰氨基苯甲酸（后者約占劑量的10%），還形成其他微量代謝物。人體肝微粒體的研究表明，CYP3A4負(fù)責(zé)將鹽酸氨溴索代謝為二溴鄰氨基苯甲酸。

靜脈給藥后三天，4.6%的劑量以原型形式消除，35.6%以結(jié)合形式在尿液中消除。

血漿中鹽酸氨溴索的終末消除半衰期約為10 h。在重復(fù)靜脈注射給藥的新生兒中，消除半衰期約翻倍，表明清除率降低。

在重度肝病患者中，氨溴索的清除率降低了20～40 %。在重度腎功能損害患者中，可能會發(fā)生氨溴索代謝物如二溴鄰氨基苯甲酸和葡糖苷酸的累積。

氨溴索穿過胎盤和血腦屏障，并在母乳中排泄。

【貯藏】

密閉保存。

請保存于兒童伸手不能觸及處。

【包裝】

棕色中硼硅玻璃安瓿，6支/盒。

【有效期】

18個月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH03672020

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20203554

【藥品上市許可持有人】

企 業(yè)：福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司

注冊地址：浙江省寧波市鎮(zhèn)海區(qū)莊市街道工三路6號

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司

生產(chǎn)地址：浙江省寧波市鎮(zhèn)海區(qū)莊市街道工三路6號

郵政編碼：315201

電話號碼：4001686621

傳真號碼：0574-86690026

網(wǎng) 址：http://www.szxinmeida.com/thzy/